科学家展现端粒复制子的体外重组可成为癌症的医治潜于靶标

日期：2022-08-08 来历：本站 供稿：现代医学与公共卫生处 作者：治理员 种别：译文

端粒位在线性染色体的结尾，由重复序列DNA及相干卵白组成。人类干细胞的连续增殖及癌细胞的永生均经由历程端粒的复制实现。端粒DNA包罗一条G链(人的序列为TTAGGG)及与之互补配对于的C链（CCCTAA）n。CST（CTC1–STN1–TEN1）卵白复合物是一种D永乐高官网进入-NA聚合酶α-引物酶辅助因子，可以或许特异性联合富含G链的序列，这使其于端粒掩护及复制中阐扬特殊作用。最近几年来，随着冷冻电镜等技术的前进，端粒酶的结构及作用机制不停被报导，然现在朝仍缺少对于在CST联合DNA聚合酶α–引物酶复合物（DNA polymerase α–primase, PolαPrim）举行C链合成的深切理解。 近期，美国科罗拉多年夜学波尔德分校的研究团队阐生长现了C链合成的要害机制，即人类CST是使用其单链DNA联合活性来特定的经由历程联合PolαPrim合成端粒C链的起源。该团队经由历程冷冻电镜技术分析四膜虫的端粒酶，发现与哺乳动物的CST差异，四膜虫的CST经由历程p50(三肽基肽酶Ⅰ于四膜虫中的同源卵白)毗连于端粒酶的焦点上，三者配合介入组成了四膜虫端粒酶复合物。该研究将原位纯化的四膜虫端粒酶及重组表达纯化的四膜虫PolαPrim举行混淆，于体外重组成了包罗端粒酶焦点、p50、CST及PolαPrim这四个部门的端粒复合物。随后，经由历程功效试验证实该复合物可以经由历程端粒酶延伸G链，并使用新合成的G链作模板合成互补的C链，进而基在冷冻电镜结构解析展现了这些要害组分之间相互作用的结构机制。该研究发现为后续理解端粒DNA延伸的份子机制提供告终构基础。相干研究结果以“Reconstitution of a telomeric replicon organized by CST”为题发表于《Nature》杂志上。 论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04930-8 注：此研究结果摘自《Nature》，文章内容不代表本网站不雅点及态度。-永乐高官网进入-