科学家发现介导肿瘤细胞免疫逃逸的主要份子

日期：2022-04-29 来历：本站 供稿：战略与政策处 作者：治理员 种别：译文

细胞毒性T淋巴细胞（CTL）于辨认肿瘤细胞后，开释穿孔素（Perforin）及颗粒酶（Granzymes）毁伤肿瘤细胞的细胞膜并引诱其凋亡。然而，肿瘤细胞可经由历程修复细胞膜的毁伤等路子回避CTL的杀伤，但其修复膜毁伤的详细机制尚不明确。 近日，来自基因泰克（Genentech）的研究职员发现内吞体分选转运复合体（ESCRT）介入的细胞膜修复机制介导了肿瘤细胞的免疫逃逸，按捺ESCRT可以或许促成CTL对于肿瘤细胞的杀伤。相干结果以封面论文的情势发表于《Science》题为“ESCRT-mediated membrane repairprotects tumor-derived cells against T cell attack”。 研究职员接纳低温成像技术及聚焦离子束扫描电子显微镜（FIB-SEM）重现了CTL辨认杀伤肿瘤细胞这一历程，并使用高分辩成像技术联合活细胞功效分析技术，证明了肿瘤细胞经由历程ESCRT卵白来回避CTL的进犯。研究职员发现Perforin被开释后，ESCRT卵白会被招募到CTL与肿瘤细胞的接触位点，修复Perforin于细胞膜上所形成的孔洞，延迟或者制止Granzymes进入肿瘤细胞，从而使患上肿瘤细胞实现免疫逃逸防止灭亡。 研究职员进一步接纳敲除了Chmp4b基因及过表达磷酸化酶VPS4a的永乐高官网进入-突变体两种方式，验证了按捺ESCRT的功效可制止肿瘤细胞膜毁伤的修复，进而晋升肿瘤细胞对于CTL杀伤的敏感性。 该研究展现了ESCRT介导的细胞膜修复是一种主要的且以前未被关注的肿瘤细胞免疫逃逸的方式，同时，也为抗肿瘤药物的研发提供了一个潜于的全新靶点。 链接：https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/science.abl3855 注：此研究结果摘自《Science》杂志，文章内容不代表本网站不雅点及态度，仅供参考。-永乐高官网进入-