科学家展现CAR T细胞功效障碍机制

日期：2022-01-06 来历：本站 供稿：化学药与医疗器械处 作者：治理员 种别：译文

嵌合抗原受体T（CAR T）细胞医治于血液体系恶性肿瘤领域疗效显著，但对于实体肿瘤的疗效却不尽人意，近来一些研究注解，CAR T功效障碍是实体肿瘤医治无效的重要缘故原由之一。近日，宾夕法尼亚年夜学研究团队经由历程模仿肿瘤微情况中的CAR T细胞，展现了CAR T细胞障碍机制是从CD8+T细胞改变为NK样T细胞，转录因子（ID3及SOX4）的上调与CAR T细胞功效障碍紧密亲密相干。研究结果发表于《Cell》期刊，标题为：An NK-like CAR T cell transition in CAR T cell dysfunction。 研究建设了稳定的连续性抗原袒露的胰腺癌间皮素特异性的CAR（M5CAR）T细胞体外模子，驱使CAR T细胞再现了T细胞功效障碍的标志性特性。研究发现，不管是于体外功效障碍的小鼠模子中另有是于CAR T细胞输注后的患者身上，CAR调控障碍与CD8+T细胞向NK样T细胞改变有关。此外，研究另有分析了CAR及TCR调控障碍的基因特性及转录因子，发现转录因子ID3及SOX4是CAR T细胞功效障碍的要害因素。下调转录因子ID3及SOX4会降低功效掉调基因表达，增强CAR T细胞杀伤力。 研究提供了预防或者延缓CAR T细胞功效障碍，从而提高实体瘤CAR T医治效果的潜于战略。 注：此研究结果摘自《Cell》，文章内容不代表本网站不雅点及态度。 原文链接：https://doi永乐高官网进入-.org/10.1016/j.cell.2021.11.016-永乐高官网进入-